Akademik Ginzburg: Naukowcy opracowują technologię dla indywidualnej medycyny onkologicznej

Aleksander Leonidowicz! Może nie jest to właściwe pytanie na początek rozmowy, ale mimo to: dlaczego jesteśmy teraz bliżej pokonania samego raka?

Alexander Gintsburg: Myślę, że dlatego, że nadszedł czas na zasadniczo nowe, przełomowe technologie medyczne. Dzięki temu możliwe stało się leczenie lub zapobieganie schorzeniom, które przez długi czas były nieskuteczne z powodu braku metod leczenia i profilaktyki. Dotyczy to szczególnie poważnych, zagrażających życiu chorób.

Alexander Gintsburg: Kolejna innowacja w dzisiejszej medycynie wiąże się z pojawieniem się i szybkim rozwojem technologii farmaceutycznych opartych na matrycowych lub informacyjnych kwasach rybonukleinowych (mRNA).

Czy to obejmuje onkologię?

Alexander Ginzberg: Cała informacja genetyczna realizowana jest w każdej komórce ciała dzięki mRNA, które pełni rolę pośrednika pomiędzy komórkowym DNA (kwasem dezoksyrybonukleinowym) a białkami. Kod genetyczny mRNA. I już kodują zestaw białek, które mogą mieć nieskończone funkcje. Dostarczając mRNA potrzebne lekarzom do komórek jako lek, mogą potencjalnie osiągnąć nieograniczone pożądane funkcje na poziomie komórek, tkanek, narządów i układów narządów. Na przykład na poziomie odporności.

Nasz układ odpornościowy musi pracować dla nas i trzeba go tego nauczyć. Nadeszła era, w której potrzebne są zasadniczo nowe, przełomowe technologie medyczne.

Czy te same zasady zastosowano w walce z Covid-19?

Alexander Gintsburg: Właściwie pierwszym doświadczeniem w stosowaniu technologii mRNA, najbardziej aktualnym i powszechnym zastosowaniem było zastosowanie szczepionek w celu zapobiegania COVID-19. A ostatnio pojawia się coraz więcej doniesień wskazujących, że w wielu krajach, także w naszym, z sukcesem postępują prace nad stworzeniem szczepionek mRNA do leczenia nowotworów. Donoszono o przedklinicznych i klinicznych badaniach leków stosowanych w leczeniu najbardziej agresywnych typów nowotworów, w tym czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka nerki, raka pęcherza moczowego oraz raka głowy i szyi. Rozwój ten opiera się na ogólnym podejściu obejmującym wykorzystanie technologii mRNA, która umożliwia układowi odpornościowemu pacjenta „rozróżnienie” komórek zdrowych od nowotworowych i ich zniszczenie.

Alexander Ginzburg: Fantastycznie. Brzmi miło. Ale to jest codzienność. Nasz układ odpornościowy musi dla nas pracować. I tego musi uczyć. Obecnie wykorzystuje się w tym celu metody selekcji neoantygenów. Kiedy komórki nowotworowe dzielą się, uszkadzają swoją informację genetyczną szybciej niż zdrowe komórki, co powoduje uszkodzenie wielu genów. Geny te kodują białka niosące podstawienia aminokwasów, które mogą prowadzić do powstania neoantygenów. A dzięki takim zamiennikom związanym z białkiem nowotworowym może powstać odporność, która je niszczy.

Identyfikacja różnic genetycznych między tkanką zdrową a tkanką nowotworową, selekcja neoantygenów i tworzenie spersonalizowanych szczepionek mRNA może sprawić, że leki będą wysoce specyficzne. Oznacza to, że jest skuteczniejszy i bezpieczniejszy. Piękno tej wszechstronnej, a zarazem naturalnej kompozycji jest hipnotyzujące. Zanim jednak będzie można je powszechnie zastosować, należy pokonać wiele przeszkód naukowych, technicznych i organizacyjnych.

Alexander Gintsburg: Uwierz mi. To naprawdę piękne. W naszym Centrum Gamaleya od czterech lat rozwija się technologia leków mRNA. W tym okresie poczyniono znaczne postępy. Faktycznie powstała krajowa platforma technologiczna oparta na mRNA, która jest gotowa do wykorzystania do tworzenia innowacyjnych leków w różnych dziedzinach. Uzyskano patent chroniący prawo do stosowania elementów technologii i udowodniono jej wysoką skuteczność w tworzeniu leków immunobiologicznych. Nie jesteśmy tu sami. Przede wszystkim nawiązaliśmy współpracę z dwoma wiodącymi ośrodkami onkologicznymi w Rosji – Narodowym Centrum Badań Medycznych im. Błochina i Narodowe Centrum Badań Medycznych im. Herzen, a także z wiodącymi uniwersytetami - NTU Sirius i Uniwersytet Sechenov.

Alexander Ginsberg: Dlaczego ona nie musi tego wyjaśniać. Nacisk położony jest na leczenie, a mianowicie terapię inhibitorami punktów kontrolnych. Odpowiedź na leczenie inhibitorami punktów kontrolnych sugeruje, że po zaszczepieniu pacjenta mRNA kodujące zestaw indywidualnych neoantygenów najprawdopodobniej wygenerują produktywną odpowiedź immunologiczną.

Swoją nazwę bierze od Centrum Badań Epidemiologii i Mikrobiologii. Powstała Gamaleya, pierwsza na świecie niezawodna szczepionka przeciwko Covid-19. A teraz jest opracowywany w celu leczenia raka.

Planujemy leczenie indywidualne. Czy jednak należy wprowadzić jakieś zmiany legislacyjne w zakresie jego stosowania?

Alexander Ginsberg: To jedyny sposób! Docelowo wymagane jest indywidualne badanie charakterystyki nowotworu, dobór neoantygenów i wypuszczenie indywidualnej serii leków dla każdego pacjenta. Powinno to być uregulowane prawnie. Oczekuje się, że wprowadzone zostaną szczegółowe przepisy rządowe dotyczące stosowania zindywidualizowanych leków biotechnologicznych (iBTMP). Nowe zasady wejdą w życie w styczniu 2025 roku. Dzięki temu leki te staną się dostępne dla pacjentów.

W przypadku leków spersonalizowanych nie są wymagane badania kliniczne. Dlaczego? Tak. Dzieje się tak dlatego, że nie da się tego zrobić w klasyczny sposób, wykazując skuteczność leku. Tak. Nam, twórcom, trudniej będzie udowodnić, że eksperymenty przeprowadzane na zwierzętach rzeczywiście odzwierciedlają skuteczność spersonalizowanego schematu leczenia u ludzi.

Wiedziałem, że aby zebrać rozstrzygające dowody, będę musiał stworzyć i zbadać modele zwierzęce, które symulują całą procedurę na potrzeby przyszłego leczenia pacjenta.

Alexander Gintsburg: Znamy Twoje „myślenie”. Decyduje o tym zainteresowanie naszym ośrodkiem. Tak, badamy próbki nowotworów i tkanek od zdrowych zwierząt i selekcjonujemy neoantygeny. Następnie opracowywany jest projekt oparty na mRNA, a następnie produkowane są partie laboratoryjne leku i stosowane w leczeniu zwierząt. Ponieważ nowotwory są sztucznie wszczepiane zwierzętom, można zebrać statystycznie wystarczającą liczbę zwierząt poddawanych leczeniu lub „obojętnym” lekom. Ze względów etycznych nie można przeprowadzać tych eksperymentów na ludziach.

Ważne jest modelowanie wszystkich etapów leczenia na modelach zwierzęcych. Specyficzne przeciwciało mysie, które rozpoznaje mysi PD1, wykorzystuje się także do modelowania zastosowania inhibitorów punktu kontrolnego. Stworzono już model leczenia czerniaka u myszy i prowadzone są badania nad modelowaniem innych typów nowotworów (okrężnicy, trzustki, pęcherza moczowego i płuc). Obydwa modele są specjalnie zaprojektowane do stosowania u zwierząt. Same szczepy zwierzęce mają konserwatywny układ odpornościowy, co pozwala podanym szczepionkom wytworzyć skuteczną odporność przeciwnowotworową.

I w tym celu w Waszej bazie, w Centrum Gamaleya, przy wsparciu rządu rosyjskiego, prowadzona jest pierwsza krajowa produkcja pilotażowa?

Alexander Guntsburg: W nadchodzących tygodniach rozpoczną się prace nad stworzeniem specjalnych modułów. W tym module dowiesz się, jak laboratoryjnie dawkować leki, a także jak je pozyskiwać zgodnie ze standardami Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP). Norma ta określa wymagania dotyczące organizacji produkcji i kontroli jakości leków. Dzięki temu możliwe będzie wyprodukowanie serii leków, które będą mogły być stosowane u ludzi już w przyszłym roku. Już w przyszłym roku możliwe będzie nie tylko opracowanie technologii spersonalizowanej szczepionki do leczenia nowotworów, ale także stworzenie warunków do produkcji takich leków i zebranie pełnego zestawu pozwoleń na stosowanie takich metod leczenia u ludzi .

Już w przyszłym roku możliwe będzie nie tylko opracowanie technologii, ale także stworzenie warunków do produkcji takich leków.

pogląd? Mam na myśli przede wszystkim dostępność tego leczenia. Jeśli potrzebuję mojej ulubionej bohaterki, mojej sąsiadki, ciotki Maszy, czy mogę ją zdobyć?

Alexander Gunzburg: W pierwszym etapie z leczenia będzie mogło korzystać dziesiątki, setki osób rocznie. Jednakże w celu poszerzenia stosowania zabiegów i poszerzenia gamy produktów pracujemy nad powołaniem konsorcjum w postaci „Centrum Naukowo-Technologicznego Rozwoju Technologii Farmaceutycznych Oparte na Messenger RNA”. Oprócz już istniejących ośrodków, Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Federalne Centrum Technologii Mózgu i Nerwów FMBA”, Federalnej Państwowej Budżetowej Instytucji Edukacyjnej Szkolnictwa Wyższego „Kazański (obwód Wołgi) Federalny Uniwersytet” oraz Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Rosyjska Akademia Nauk” nazwana na cześć M.V. Instytut Programowania Systemowego im. Łomonosowa. wiceprezes Iwannikow nazwany na cześć nauki.

Oczekujemy, że nawiązana współpraca międzyresortowa umożliwi w najbliższej przyszłości rozwiązanie wszelkich problemów naukowo-technologicznych i wprowadzenie najnowocześniejszych leków opartych na mRNA.

Ile czasu zajmie to następnym razem?

Źródło: Российская Газета: издание Правительства РФ