Académicien Ginzburg : Les scientifiques développent une technologie pour la médecine individuelle en oncologie

Alexandre Léonidovitch ! Ce n’est peut-être pas la bonne question pour entamer une conversation, mais quand même : pourquoi sommes-nous maintenant plus près de vaincre le cancer lui-même ?

Alexander Gintsburg : Je pense que parce que le moment est venu de recourir à des technologies médicales fondamentalement nouvelles et révolutionnaires. Grâce à cela, il est devenu possible de traiter ou de prévenir des maladies qui ont longtemps été inefficaces en raison du manque de méthodes de traitement et de prévention. Cela est particulièrement vrai pour les maladies graves et potentiellement mortelles.

Alexander Gintsburg : Une autre innovation en médecine aujourd'hui est associée à l'émergence et au développement rapide de technologies pharmaceutiques basées sur les acides ribonucléiques matriciels ou messagers (ARNm).

Cela inclut-il l'oncologie ?

Alexander Ginzberg : Toute l'information génétique est réalisée dans chaque cellule du corps grâce à l'ARNm, qui sert d'intermédiaire entre l'ADN cellulaire (acide désoxyribonucléique) et les protéines. Code génétique de l'ARNm. Et ils codent déjà pour un ensemble de protéines pouvant avoir des fonctions infinies. En délivrant l'ARNm dont les médecins ont besoin dans les cellules sous forme de médicament, ils peuvent potentiellement réaliser des fonctions illimitées souhaitées au niveau des cellules, des tissus, des organes et des systèmes organiques. Par exemple, au niveau immunitaire.

Notre système immunitaire doit travailler pour nous, et il faut lui apprendre à le faire. L’ère est arrivée où des technologies médicales fondamentalement nouvelles et révolutionnaires sont nécessaires.

Les mêmes principes ont-ils été appliqués dans la lutte contre le Covid-19 ?

Alexander Gintsburg : En fait, la première expérience d’utilisation de la technologie de l’ARNm, l’application la plus récente et la plus répandue, a été l’utilisation de vaccins pour prévenir le COVID-19. Et récemment, de plus en plus de rapports sont apparus indiquant que les travaux sur la création de vaccins à ARNm pour le traitement du cancer progressent avec succès dans un certain nombre de pays, dont le nôtre. Des études précliniques et cliniques de médicaments ont été rapportées pour le traitement des types de cancer les plus agressifs, notamment le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du rein, le cancer de la vessie et le cancer de la tête et du cou. Ces développements reposent sur une approche générale qui implique l'utilisation de la technologie de l'ARNm, qui permet au système immunitaire du patient de « distinguer » les cellules saines des cellules tumorales et de les détruire.

Alexandre Ginzburg : Fantastique. Ça a l'air sympa. Mais c'est la vie de tous les jours. Notre système immunitaire doit travailler pour nous. Et il doit enseigner cela. Actuellement, des méthodes de sélection de néoantigènes sont utilisées à cette fin. Lorsque les cellules tumorales se divisent, elles endommagent leurs informations génétiques plus rapidement que les cellules saines, ce qui endommage de nombreux gènes. Ces gènes codent pour des protéines qui portent des substitutions d'acides aminés pouvant conduire à la formation de néoantigènes. Et grâce à de tels remplacements associés à la protéine tumorale, une immunité peut se former qui la détruit.

L’identification des différences génétiques entre les tissus sains et tumoraux, la sélection de néoantigènes et la création de vaccins à ARNm personnalisés pourraient rendre les médicaments hautement spécifiques. Cela signifie qu’il est plus efficace et plus sûr. La beauté de cette composition polyvalente mais naturelle est fascinante. Cependant, de nombreux obstacles scientifiques, techniques et organisationnels doivent être surmontés avant de pouvoir être largement utilisé.

Alexander Gintsburg : Croyez-moi. C'est vraiment beau. Dans notre Centre Gamaleya, la technologie des médicaments à ARNm se développe depuis quatre ans. Des progrès significatifs ont été réalisés au cours de cette période. En fait, la plate-forme technologique nationale basée sur l'ARNm a été créée et est prête à être utilisée pour créer des médicaments innovants dans divers domaines. Un brevet a été obtenu protégeant le droit d'utiliser des éléments de la technologie, et sa grande efficacité pour la création de médicaments immunobiologiques a été prouvée. Nous ne sommes pas seuls ici. Tout d'abord, nous avons établi des partenariats avec deux principaux centres de cancérologie en Russie - le Centre national de recherche médicale du nom. Blokhin et le Centre national de recherche médicale portent leur nom. Herzen, ainsi qu'avec des universités de premier plan - NTU Sirius et Sechenov University.

Alexander Ginsberg : Pourquoi n’a-t-elle pas besoin d’expliquer cela. L'accent est mis sur le traitement, à savoir le traitement par inhibiteur de point de contrôle. La réponse au traitement par inhibiteur de point de contrôle suggère que lorsqu’un patient est vacciné, les ARNm codant pour un ensemble de néoantigènes individuels sont plus susceptibles de générer une réponse immunitaire productive.

Il tire son nom du Centre de recherche en épidémiologie et microbiologie. Gamaleya, le premier vaccin fiable au monde contre le COVID-19, a été créé. Et maintenant, il est développé pour traiter le cancer.

Nous planifions un traitement individuel. Mais devrait-il y avoir des ajustements législatifs à son utilisation ?

Alexander Ginsberg : C'est le seul moyen ! En fin de compte, une étude individuelle des caractéristiques de la tumeur, la sélection des néoantigènes et la libération d'une série individuelle de médicaments pour chaque patient sont nécessaires. Cela devrait être réglementé par la loi. Il est prévu qu'une législation gouvernementale spécifique soit introduite concernant l'utilisation de médicaments biotechnologiques individualisés (iBTMP). Les nouvelles règles entreront en vigueur en janvier 2025. Cela ouvrira la voie à la mise à disposition de ces médicaments pour les patients.

Aucune étude clinique n’est requise pour les médicaments personnalisés. Pourquoi? Oui. En effet, cela ne peut pas se faire de la manière classique consistant à démontrer l’efficacité d’un médicament. Oui. Il sera plus difficile pour nous, en tant que développeurs, de prouver que les expériences menées sur les animaux reflètent réellement l'efficacité d'un schéma thérapeutique personnalisé chez l'homme.

Je savais que pour recueillir des preuves concluantes, je devrais créer et étudier des modèles animaux qui simulent l’intégralité de la procédure pour le futur traitement d’un patient.

Alexander Gintsburg : Nous connaissons votre « pensée ». Ceci est déterminé par l'intérêt pour notre centre. Oui, nous examinons des échantillons de tumeurs et de tissus provenant d’animaux sains et sélectionnons des néoantigènes. Après cela, une conception basée sur l’ARNm est développée et des lots de médicament en laboratoire sont produits, qui sont utilisés pour traiter les animaux. Étant donné que les tumeurs sont artificiellement implantées chez les animaux, un nombre statistiquement suffisant d’animaux recevant un traitement ou des médicaments « factices » peut être collecté. Ces expériences ne peuvent pas être réalisées sur des humains pour des raisons éthiques.

Il est important de modéliser toutes les étapes du traitement dans des modèles animaux. Un anticorps spécifique de souris qui reconnaît le PD1 de souris est également utilisé pour modéliser l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle. Un modèle de traitement du mélanome chez la souris a déjà été créé et des recherches sont menées pour modéliser d'autres types de cancer (côlon, pancréas, vessie et poumon). Ces deux modèles sont spécialement conçus pour être utilisés sur les animaux. Et les souches animales elles-mêmes ont un système immunitaire conservateur, ce qui permet aux vaccins administrés de créer une immunité antitumorale efficace.

Et dans ce but, dans votre base, au Centre Gamaleya, avec le soutien du gouvernement russe, la première production pilote nationale est réalisée ?

Alexander Guntsburg : Et dans les semaines à venir, les travaux sur la création de modules spéciaux commenceront. Dans ce module, vous découvrirez le dosage des médicaments en laboratoire, ainsi que la manière de les obtenir conformément aux normes de bonnes pratiques de fabrication (BPF). Cette norme établit des exigences pour l'organisation de la production et le contrôle de la qualité des médicaments. Cela permettra de produire une série de médicaments pouvant être utilisés chez l’homme dès l’année prochaine. L'année prochaine, il sera possible non seulement de développer la technologie d'un vaccin personnalisé pour le traitement du cancer, mais également de créer les conditions nécessaires à la production de tels médicaments et de collecter un ensemble complet de licences pour l'utilisation de telles méthodes de traitement chez l'homme. .

L'année prochaine, il sera possible non seulement de développer la technologie, mais également de créer les conditions nécessaires à la production de tels médicaments.

voir? Je veux dire, tout d’abord, la disponibilité de ce traitement. Si j'ai besoin de mon héroïne préférée, ma voisine d'à côté, tante Masha, puis-je l'avoir ?

Alexander Gunzburg : Dans un premier temps, ce traitement sera accessible à des dizaines ou des centaines de personnes par an. Cependant, afin d’élargir l’utilisation des traitements et d’élargir la variété des produits, nous travaillons à la création d’un consortium sous la forme d’un « Centre scientifique et technologique pour le développement de technologies pharmaceutiques basées sur l’ARN messager ». Outre les centres déjà existants, l'Institution budgétaire de l'État fédéral « Centre fédéral des technologies cérébrales et nerveuses de la FMBA », l'Institution budgétaire de l'État fédéral d'enseignement supérieur « Université fédérale de Kazan (région de la Volga) » et l'Institution budgétaire de l'État fédéral "Académie russe des sciences" du nom de M.V. Institut Lomonossov de programmation système nommé d'après. V.P. Ivannikov nommé d'après la science.

Nous espérons que la coopération interministérielle établie permettra dans un avenir proche de résoudre tous les problèmes scientifiques et technologiques et d'introduire les médicaments les plus modernes à base d'ARNm.

Combien de temps cela prendra-t-il la prochaine fois ?

Источник: Российская Газета: издание Правительства РФ