Académico Ginzburg: Los científicos desarrollan tecnología para la medicina oncológica individual

¡Alejandro Leonidovich! Puede que esta no sea la pregunta adecuada para iniciar una conversación, pero aún así: ¿por qué estamos ahora más cerca de derrotar al cáncer?

Alexander Gintsburg: Creo que porque ha llegado el momento de tecnologías médicas fundamentalmente nuevas y revolucionarias. Gracias a esto, ha sido posible tratar o prevenir enfermedades que durante mucho tiempo resultaron ineficaces por falta de métodos de tratamiento y prevención. Esto es especialmente cierto en el caso de enfermedades graves que ponen en peligro la vida.

Alexander Gintsburg: Otra innovación en la medicina actual está asociada con la aparición y el rápido desarrollo de tecnologías farmacéuticas basadas en ácidos ribonucleicos de matriz o mensajeros (ARNm).

¿Esto incluye oncología?

Alexander Ginzberg: Toda la información genética se realiza en cada célula del cuerpo gracias al ARNm, que actúa como intermediario entre el ADN celular (ácido desoxirribonucleico) y las proteínas. Código genético del ARNm. Y ya codifican un conjunto de proteínas que pueden tener infinitas funciones. Al administrar el ARNm que necesitan los médicos en las células como medicamento, pueden lograr potencialmente funciones ilimitadas deseadas a nivel de células, tejidos, órganos y sistemas de órganos. Por ejemplo, a nivel inmunológico.

Nuestro sistema inmunológico necesita trabajar para nosotros y es necesario que se le enseñe a hacerlo. Ha llegado la era en la que se necesitan tecnologías médicas fundamentalmente nuevas y revolucionarias.

¿Se han aplicado los mismos principios en la lucha contra el Covid-19?

Alexander Gintsburg: En realidad, la primera experiencia en el uso de la tecnología de ARNm, la aplicación más oportuna y generalizada, fue el uso de vacunas para prevenir el COVID-19. Y recientemente, han aparecido cada vez más informes que indican que el trabajo en la creación de vacunas de ARNm para el tratamiento del cáncer está avanzando con éxito en varios países, incluido el nuestro. Se han informado estudios preclínicos y clínicos de medicamentos para el tratamiento de los tipos de cáncer más agresivos, incluidos el melanoma, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de riñón, el cáncer de vejiga y el cáncer de cabeza y cuello. Estos avances se basan en un enfoque general que implica el uso de tecnología de ARNm, que permite al sistema inmunológico del paciente “distinguir” entre células sanas y tumorales y destruirlas.

Alexander Ginzburg: Fantástico. Suena bien. Pero así es la vida cotidiana. Nuestro sistema inmunológico debe trabajar para nosotros. Y él debe enseñar esto. Actualmente, se utilizan métodos de selección de neoantígenos para este fin. Cuando las células tumorales se dividen, dañan su información genética más rápido que las células sanas, lo que resulta en muchos genes dañados. Estos genes codifican proteínas que portan sustituciones de aminoácidos que pueden conducir a la formación de neoantígenos. Y gracias a estos reemplazos asociados con la proteína tumoral, se puede formar una inmunidad que la destruya.

Identificar diferencias genéticas entre tejido sano y tumoral, seleccionar neoantígenos y crear vacunas de ARNm personalizadas podría hacer que los medicamentos sean altamente específicos. Esto significa que es más eficaz y seguro. La belleza de esta composición versátil pero natural es fascinante. Sin embargo, deben superarse muchos obstáculos científicos, técnicos y organizativos antes de que pueda utilizarse ampliamente.

Alexander Gintsburg: Créame. Es realmente hermoso. En nuestro Centro Gamaleya se viene desarrollando la tecnología de fármacos de ARNm desde hace cuatro años. Durante este período se han logrado avances significativos. De hecho, se ha creado una plataforma tecnológica nacional basada en ARNm y está lista para usarse para crear medicamentos innovadores en diversos campos. Se obtuvo una patente que protege el derecho a utilizar elementos de la tecnología y se comprobó su alta eficacia para la creación de fármacos inmunobiológicos. No estamos solos aquí. En primer lugar, hemos establecido asociaciones con dos centros oncológicos líderes en Rusia: el Centro Nacional de Investigación Médica que lleva su nombre. Blokhin y el Centro Nacional de Investigaciones Médicas llevan su nombre. Herzen, así como con universidades líderes: NTU Sirius y la Universidad Sechenov.

Alexander Ginsberg: ¿Por qué no necesita explicar esto? La atención se centra en el tratamiento, es decir, la terapia con inhibidores de puntos de control. La respuesta al tratamiento con inhibidores de puntos de control sugiere que cuando un paciente es vacunado, los ARNm que codifican un conjunto de neoantígenos individuales tienen más probabilidades de generar una respuesta inmune productiva.

Toma su nombre del Centro de Investigaciones en Epidemiología y Microbiología. Se ha creado Gamaleya, la primera vacuna fiable del mundo contra el COVID-19. Y ahora se está desarrollando para tratar el cáncer.

Planificamos un tratamiento individual. ¿Pero debería haber algún ajuste legislativo a su uso?

Alexander Ginsberg: ¡Esa es la única manera! En última instancia, se requiere un estudio individual de las características del tumor, la selección de neoantígenos y la liberación de una serie individual de fármacos para cada paciente. Esto debería estar regulado por ley. Se espera que se introduzca legislación gubernamental específica sobre el uso de medicamentos biotecnológicos individualizados (iBTMP). Las nuevas reglas entrarán en vigor en enero de 2025. Esto allanará el camino para que estos medicamentos estén disponibles para los pacientes.

No se requieren estudios clínicos para medicamentos personalizados. ¿Por qué? Sí. Esto se debe a que no se puede hacer de la forma clásica de demostrar la eficacia de un fármaco. Sí. Será más difícil para nosotros, como desarrolladores, demostrar que los experimentos realizados en animales reflejan verdaderamente la eficacia de un régimen de tratamiento personalizado en humanos.

Sabía que para recopilar pruebas concluyentes tendría que crear y estudiar modelos animales que simularan todo el procedimiento para el tratamiento futuro del paciente.

Alexander Gintsburg: Conocemos su “pensamiento”. Esto viene determinado por el interés en nuestro centro. Sí, examinamos muestras de tumores y tejidos de animales sanos y seleccionamos neoantígenos. Después de esto, se desarrolla un diseño basado en ARNm y se producen lotes de laboratorio del fármaco que se utilizan para tratar animales. Debido a que los tumores se implantan artificialmente en animales, se puede recolectar un número estadísticamente suficiente de animales que reciben tratamiento o medicamentos "ficticios". Estos experimentos no se pueden realizar en humanos por razones éticas.

Es importante modelar todas las etapas del tratamiento en modelos animales. También se utiliza un anticuerpo de ratón específico que reconoce PD1 de ratón para modelar el uso de inhibidores de puntos de control. Ya se ha creado un modelo para tratar el melanoma en ratones y se están realizando investigaciones para modelar otros tipos de cáncer (colon, páncreas, vejiga y pulmón). Ambos modelos están diseñados específicamente para su uso en animales. Y las propias cepas animales tienen un sistema inmunológico conservador, lo que permite que las vacunas administradas creen una inmunidad antitumoral eficaz.

¿Y para ello, en su base, en el Centro Gamaleya, con el apoyo del gobierno ruso, se está llevando a cabo la primera producción piloto nacional?

Alexander Guntsburg: Y en las próximas semanas se empezará a trabajar en la creación de módulos especiales. En este módulo, aprenderá sobre la dosificación de medicamentos en el laboratorio, así como cómo obtenerlos de acuerdo con las normas de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP). Esta norma establece requisitos para la organización de la producción y el control de calidad de los medicamentos. Esto permitirá producir una serie de fármacos que podrán utilizarse en humanos a partir del próximo año. El año que viene será posible no sólo desarrollar la tecnología de una vacuna personalizada para el tratamiento del cáncer, sino también crear las condiciones para la producción de dichos medicamentos y obtener un conjunto completo de licencias para el uso de dichos métodos de tratamiento en humanos. .

El año que viene será posible no sólo desarrollar la tecnología, sino también crear las condiciones para la producción de dichos medicamentos.

¿vista? Me refiero, en primer lugar, a la disponibilidad de este tratamiento. Si necesito a mi heroína favorita, mi vecina de al lado, tía Masha, ¿puedo conseguirla?

Alexander Gunzburg: En una primera etapa este tratamiento estará disponible para decenas o cientos de personas al año. Sin embargo, para ampliar el uso de tratamientos y ampliar la variedad de productos, estamos trabajando para establecer un consorcio en forma de “Centro de Ciencia y Tecnología para el Desarrollo de Tecnologías Farmacéuticas Basadas en ARN Mensajero”. Además de los centros ya existentes, la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Federal de Tecnologías Cerebrales y Nerviosas de la FMBA", la Institución Educativa Presupuestaria del Estado Federal de Educación Superior "Universidad Federal de Kazán (Región del Volga)" y la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Academia de Ciencias de Rusia" que lleva el nombre de M.V. Instituto Lomonosov de Programación de Sistemas que lleva el nombre. vicepresidente Ivannikov lleva el nombre de la ciencia.

Esperamos que la cooperación interdepartamental establecida permita en un futuro próximo resolver todos los problemas científicos y tecnológicos e introducir los medicamentos más modernos basados ​​en ARNm.

¿Cuánto tiempo tardará la próxima vez?

Fuente: Российская Газета: издание Правительства РФ