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Der Entstehungsmechanismus der Parkinson-Krankheit wurde aufgeklärt
Wissenschaftler der Universität Kumamoto haben den Mechanismus aufgedeckt, der der Bildung schädlicher Proteinaggregate zugrunde liegt, die zur Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit führen. Die Studie wurde in der Zeitschrift Cell veröffentlicht.
Forscher haben herausgefunden, dass eine als G-Quadruplex (G4) bekannte RNA-Struktur eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung der α-Synuclein-Proteinaggregation spielt, die mit Neurodegeneration verbunden ist. Diese viersträngigen Strukturen bilden sich als Reaktion auf zellulären Stress und fungieren als eine Art „Gerüst“, auf dem α-Synuclein in eine pathologische Form umgewandelt wird, in der es aggregieren kann.
Die Forscher führten Tiermodelle und Experimente mit 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) durch, um die G4-Bildung zu blockieren. Als diese Verbindung Mäusen mit Parkinson-ähnlichen Symptomen verabreicht wurde, wurde die Wirkung auf zellulärer Ebene beobachtet.
Die Forscher fanden heraus, dass Stress, der mit erhöhten Kalziumspiegeln in Zellen einhergeht, die Bildung von G4-Strukturen fördert, die α-Synuclein anziehen und eine Aggregation verursachen. Dieser pathologische Zustand von α-Synuclein schädigt die Neuronen weiter, was zu einem Fortschreiten der motorischen Symptome und einer Verschlechterung der Gehirnzellen führt.
Der Einsatz von 5-ALA hat gezeigt, dass diese Verbindung die α-Synuclein-Aggregation wirksam verhindert und sogar die Entwicklung motorischer Symptome bei Versuchstieren hemmt. Dieser Effekt eröffnet die Möglichkeit, Medikamente zu entwickeln, die auf die frühzeitige Vorbeugung neurodegenerativer Erkrankungen abzielen. Mit weiterer Forschung könnte diese Behandlung auf andere Krankheiten wie die Alzheimer-Krankheit ausgeweitet werden, was ihre Relevanz für die Medizin erheblich erhöhen würde.
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